Ki20227 c-fms酪氨酸激酶抑制剂,抑制破骨细胞分化和溶骨的骨破坏骨转移模型。
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Ohno H,久保K, Murooka H,小林Y, Nishitoba T,涩谷,Yoneda T, Isoe T
Ki20227 c-fms酪氨酸激酶抑制剂,抑制破骨细胞分化和溶骨的骨破坏骨转移模型。
摩尔癌症。”2006年11月,5 (11):2634 - 43。
- PubMed ID
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17121910 (在PubMed]
- 文摘
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在骨转移病灶,破骨细胞扮演着一个关键角色,骨质溶解的发展。以前的研究已经表明巨噬细胞集落刺激因子(csf)对破骨细胞的分化是重要的。在这项研究中,我们调查是否csf受体的抑制剂(c-Fms)抑制osteoclast-dependent骨质溶解在骨转移病灶。我们开发了小分子抑制剂对ligand-dependent磷酸化c-Fms和检查这些化合物的影响溶骨的骨破坏骨转移模型。我们发现了一种新型quinoline-urea导数,Ki20227 (N - {4 - [(6 7-dimethoxy-4-quinolyl)氧]2-methoxyphenyl} - N ' - (1 - (1, 3-thiazole-2-yl) e肌酸)尿素),这是一个c-Fms酪氨酸激酶抑制剂。IC(50)年代Ki20227抑制c-Fms,血管内皮生长因子受体2 (KDR)干细胞因子受体(c - kit)和血小板源生长因子受体β被发现是2,12日,451年和217 nmol / L。Ki20227没有抑制其他激酶测试,如fms-like酪氨酸激酶3、表皮生长因子受体或c - src (c - src原癌基因产品)。Ki20227还发现抑制M-NFS-60 M-CSF-dependent增长的细胞而不是M-CSF-independent A375人黑色素瘤细胞体外的生长。此外,在一个osteoclast-like使用小鼠骨髓细胞细胞的形成分析,Ki20227抑制tartrate-resistant酸的发展phosphatase-positive osteoclast-like细胞剂量依赖性的方式。在体内研究中,口服Ki20227抑制osteoclast-like细胞积累和转移性肿瘤细胞引起的骨吸收后裸大鼠心脏内的A375细胞的注射。 Moreover, Ki20227 decreased the number of tartrate-resistant acid phosphatase-positive osteoclast-like cells on bone surfaces in ovariectomized (ovx) rats. These findings suggest that Ki20227 inhibits osteolytic bone destruction through the suppression of M-CSF-induced osteoclast accumulation in vivo. Therefore, Ki20227 may be a useful therapeutic agent for osteolytic disease associated with bone metastasis and other bone diseases.