晶体结构的集落刺激因子- 1受体的酪氨酸激酶域(cfm)在复杂的两种抑制剂。
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舒伯特C, Schalk-Hihi C, Struble GT,马HC, Petrounia IP,布兰德B, Deckman IC,补丁RJ球员先生,Spurlino JC,施普林格英航
晶体结构的集落刺激因子- 1受体的酪氨酸激酶域(cfm)在复杂的两种抑制剂。
J生物化学杂志。2007年2月9日,282 (6):4094 - 101。Epub 2006年11月28日。
- PubMed ID
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17132624 (在PubMed]
- 文摘
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cfm原癌基因编码的集落刺激因子- 1受体,受体酪氨酸激酶负责某些巨噬细胞的分化和成熟。在绑定它的配位体集落刺激因子- 1 cfm autophosphorylates,使二聚,导致下游目标的磷酸化。我们报告磷酸化cfm的新型晶体结构复杂,有两个不同的类药物类蛋白激酶抑制剂的成员。cfm展品典型bi-lobal激酶褶皱,其激活循环和脱硫主题发现在规范不活跃的构象。ATP竞争性抑制剂都绑定在活性部位和演示绑定模式类似于sti - 571 cABL束缚。DFG主题是禁止切换到催化地主管构象与抑制剂的交互。cfm的激活也被近膜领域,与残留的激酶活性部位,防止形成的激活。一起cfm的结构提供进一步的见解通过各自近膜受体酪氨酸激酶域的自动阻尼;另外两个小说类的绑定模式激酶抑制剂将指导的设计新颖的分子靶向macrophage-related疾病。