的晶体结构2.7 autoinhibited人类c-Fms激酶结构域。
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Patel O, Walter M Lucet布劳顿,Bamert R,威廉姆斯NK Fantino E,威尔房颤,Rossjohn J
的晶体结构2.7 autoinhibited人类c-Fms激酶结构域。
J杂志。2007年3月30日,367(3):839 - 47岁。Epub 2007 1月20。
- PubMed ID
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17292918 (在PubMed]
- 文摘
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成员c-Fms血小板源生长因子(PDGF)受体家族的受体酪氨酸激酶(rtk),是巨噬细胞集落刺激因子受体(CSF-1)调节增殖,分化和单核吞噬细胞谱系细胞的生存。c-fms原癌基因的异常表达与大量的人类疾病,包括各种各样的癌症和风湿性关节炎。因此,c-Fms代表一个有吸引力的治疗目标。进一步了解c-Fms的规定,我们确定2.7分辨率晶体结构的胞质域组成的c-Fms激酶域和近膜域。近膜的结构揭示了重要的抑制作用域(JM)结合疏水网站立即毗邻ATP结合口袋里。这种交互阻止激活循环采用一个活跃的构象从而锁定c-Fms激酶autoinhibited状态。作为观察PDGF受体家族的其他成员,即c - kit, Flt3三JM-derived酪氨酸残基的主要驱动机制在c-Fms自动阻尼,因此定义一个共同的autoinhibitory机制在这个家庭。此外c-Fms抑制的结构提供了一个了解格列卫以及提供一个平台更有选择性抑制剂的发展这一目标c-Fms激酶的活性构象。