晶体结构的配体glucagon-like peptide-1受体细胞外的领域。
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龙格年代,Thogersen H,马德森K,刘J,鲁道夫·R
晶体结构的配体glucagon-like peptide-1受体细胞外的领域。
J生物化学杂志。2008年4月25日,283 (17):11340 - 7。doi: 10.1074 / jbc.M708740200。Epub 2008 2月20。
- PubMed ID
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18287102 (在PubMed]
- 文摘
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的glucagon-like peptide-1受体(GLP-1R)属于家庭B1 seven-transmembrane G protein-coupled受体,自然激动剂配体及其肽激素glucagon-like peptide-1 (GLP-1)。glp - 1在葡萄糖稳态有关,和激活胰岛细胞的质膜强化的GLP-1R glucose-dependent胰岛素分泌。氨基细胞外配体结合域(nGLP-1R)是一个重要领域,结合GLP-1和同源多肽Exendin-4微分亲和力。Exendin-4 c端扩展为9个氨基酸残基称为“Trp笼”,在GLP-1缺席。Trp笼子被认为与nGLP-1R交互,从而解释Exendin-4的优越的亲和力。然而,控制配体结合和特异性的分子细节nGLP-1R仍未定义。在这里,我们报告的晶体结构在复杂的人类nGLP-1R拮抗剂Exendin-4(9-39)解决了多波长反常色散方法2.2决议。结构表明,Exendin-4(9-39)是一种两亲的阿尔法螺旋形成疏水性和亲水性与nGLP-1R交互。Trp笼nGLP-1R Exendin-4没有参与绑定。nGLP-1R的疏水结合位点是由不连续段主要包括N末端的一个定义良好的阿尔法螺旋nGLP-1R和两个反平行beta-strands之间的循环。 The structure provides for the first time detailed molecular insight into ligand binding of the human GLP-1 receptor, an established target for treatment of type 2 diabetes.