功能意义globotriaosyl神经酰胺在α干扰素(2)/ 1型干扰素受体介导的抗病毒活性。

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凯尼AA, Lingwood CA

功能意义globotriaosyl神经酰胺在α干扰素(2)/ 1型干扰素受体介导的抗病毒活性。

J细胞杂志。2000年1月,182 (1):97 - 108。

PubMed ID

10567921 (在PubMed

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1型干扰素受体亚基的n端,IFNAR1,具有较高的氨基酸序列相似性的受体结合B亚基大肠coli-derived verotoxin 1, VT1。醣脂类,globotriaosyl神经酰胺(Gb(3):加α(1)——> 4加β1 - - > 4 Gluβ1 - - > 1 Cer)是VT1特定的细胞受体。Gb(3)缺乏变种细胞选择VT阻力cross-resistantα干扰素(IFN-alpha)介导的抗增殖活动。协会与加eIFNAR1α1 - - > 4加含糖脂已被证明是重要的受体介导IFN-alpha生长抑制信号转导。Gb的至关重要的作用(3)信号转导的IFN-alpha-mediated抗病毒活性报道。IFN-alpha-mediated抗病毒活性,激活Stat1的核易位,并增加表达PKR在Gb(3)缺陷不足州立突变细胞,尽管表面表达IFNAR1是不变的。VT1B亚基被发现抑制IFN-alpha-mediated抗病毒活性,Stat1核易位和PKR upregulation。与VT1细胞毒性,IFN-alpha-induced Stat1核易位不是抑制RME阻止时,表明Gb的辅助功能(3)发生在等离子体膜。IFN-alpha抗病毒活性也研究Gb(3)阳性MRC-5细胞,抵抗IFN-alpha生长抑制,部分耐VT1但仍完全敏感IFN-alpha抗病毒活性,和两个星形细胞瘤细胞系表达不同的Gb(3)脂肪酸亚型。在这两个系统,长链脂肪酸acid-containing Gb(3)亚型,不有效调解VT1细胞毒性,被发现与高IFN-alpha-mediated抗病毒活性。 Inhibition of Gb(3) synthesis in toto prevented IFN-alpha antiviral activity in all cells. We propose that the long chain Gb(3) fatty isoforms preferentially remain in the plasma membrane, and by associating with IFNAR1, mediate IFN-alpha antiviral signaling, whereas short chain Gb(3) fatty acid isoforms are preferentially internalized to mediate VT1 cytotoxicity and IFNAR1-dependent IFN-alpha growth inhibition.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
干扰素alfa-2b	干扰素α/β受体1	蛋白质	人类	是的	粘结剂	细节