钠-葡萄糖共转运蛋白2型选择性抑制剂达格列净的临床药代动力学和药效学。

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Kasichayanula S, Liu X, Lacreta F, Griffen SC, Boulton DW

钠-葡萄糖共转运蛋白2型选择性抑制剂达格列净的临床药代动力学和药效学。

clinicalpharmacokinet . 2014 Jan;53(1):17-27。doi: 10.1007 / s40262 - 013 - 0104 - 3。

PubMed ID

24105299 (PubMed视图

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摘要

钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)主要表达于肾近端小管S1段，是介导肾葡萄糖再吸收的主要转运蛋白。Dapagliflozin是一种口服活性、高选择性SGLT2抑制剂，通过减少肾脏葡萄糖重吸收导致尿葡萄糖排泄(糖尿症)来改善2型糖尿病(T2DM)患者的血糖控制。口服达格列净可迅速吸收，通常在2小时内达到血药浓度峰值。观察到在大剂量范围内(0.1- 500mg)全身暴露达格列净的剂量比例，口服生物利用度为78%。达格列净具有广泛的血管外分布(平均分布体积为118 L)，达格列净主要通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1a9在肝脏和肾脏代谢为主要代谢物达格列净3- o -葡萄糖醛酸酯(该代谢物在临床相关暴露时不是SGLT2抑制剂)。达格列净不能通过肾脏排泄被明显清除(< 2%的剂量在尿液中作为母体回收)。达格列净3- o -葡萄糖醛酸苷的消除主要通过肾脏排泄发生，61%的达格列净剂量作为这种代谢物在尿液中被回收。口服达格列津10mg的半衰期为12.9小时。在2型糖尿病患者中，>/= 20mg /天剂量时尿葡萄糖排泄增加最大。未观察到达格列净暴露与年龄、种族、性别、体重、饮食或有无T2DM相关的临床差异。药效变化依赖于血糖和肾功能，与2型糖尿病受试者相比，健康志愿者的过滤负荷(血糖x肾小球滤过率)较低，因此观察到尿葡萄糖排泄减少。在多剂量达格列净治疗后，T2DM患者尿葡萄糖排泄与血浆葡萄糖参数的剂量相关下降相关。 Patients with severe renal or hepatic impairment show higher systemic exposure to dapagliflozin. No clinically relevant drug interactions were observed that would necessitate dose adjustment of dapagliflozin when administered with other antidiabetic or cardiovascular medications, as well as drugs that could potentially influence dapagliflozin metabolism.

引用本文的药物库数据

药物

Dapagliflozin

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Dapagliflozin	细胞色素P450 1A1	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Dapagliflozin	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Dapagliflozin	细胞色素P450 2A6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Dapagliflozin	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Dapagliflozin	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Dapagliflozin	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Dapagliflozin	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Dapagliflozin	UDP-glucuronosyltransferase 2 b4	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Dapagliflozin	UDP-glucuronosyltransferase 2 b7	蛋白质	人类	没有	底物	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Dapagliflozin	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节