CS1，一种治疗多发性骨髓瘤的潜在新治疗抗体靶点。
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Hsi ED, Steinle R, Balasa B, Szmania S, Draksharapu A, Shum BP, Huseni M, Powers D, Nanisetti A, Zhang Y, Rice AG, van Abbema A, Wong M, Liu G, Zhan F, Dillon M, Chen S, Rhodes S, Fuh F, Tsurushita N, Kumar S, Vexler V, Shaughnessy JD Jr, Barlogie B, van Rhee F, Hussein M, Afar DE, Williams MB
CS1，一种治疗多发性骨髓瘤的潜在新治疗抗体靶点。
临床癌症研究，2008年5月1日;14(9):2775-84。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 07 - 4246。
- PubMed ID
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18451245 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:我们生成了一种人源化抗体HuLuc63，它专门针对CS1 (CCND3亚群1、CRACC和SLAMF7)，这是一种以前与多发性骨髓瘤无关的细胞表面糖蛋白。为了探索HuLuc63在多发性骨髓瘤中的治疗潜力，我们详细检查了CS1的表达谱，HuLuc63与正常和恶性细胞的结合特性，以及HuLuc63在临床前模型中的抗骨髓瘤活性。实验设计:通过基因表达谱和免疫组织化学分析多发性骨髓瘤样本和大量正常组织的CS1。huluc63介导的抗骨髓瘤活性在体外通过抗体依赖细胞毒性(ADCC)试验进行了测试，在体内使用人OPM2异种移植小鼠模型进行了测试。结果:532例多发性骨髓瘤患者中，90%的>患者均表达CS1 mRNA，与细胞遗传学异常无关。组织抗cs1抗体染色显示，所有浆细胞瘤和骨髓活检均为骨髓瘤细胞强染色。使用HuLuc63对患者样本进行流式细胞分析，结果显示CD138+骨髓瘤细胞、自然杀伤细胞(NK)、NK样T细胞和CD8+ T细胞特异性染色，而在造血CD34+干细胞上未检测到结合。以原发性骨髓瘤细胞为靶点，异基因和自体NK细胞为效应剂，HuLuc63在体外表现出显著的ADCC。HuLuc63在小鼠体内具有显著的抗肿瘤活性，这取决于Fc-CD16的有效相互作用以及NK细胞的存在。结论:这些结果表明，HuLuc63至少部分地通过nk介导的ADCC消除骨髓瘤细胞，并显示了用HuLuc63靶向CS1治疗多发性骨髓瘤的治疗潜力。
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