Anti-CS1人源化单克隆抗体HuLuc63抑制骨髓瘤细胞粘附和骨髓环境诱发依赖抗体的细胞毒性。

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Tai欧美,狄龙M,歌W, Leiba M,李XF,汉堡P,李AI, Podar K, Hideshima T,大米AG, van Abbema, Jesaitis L,卡拉,我法律D,韦勒E,谢W,理查森P, Munshi数控,Mathiot C, Avet-Loiseau H,阿德,安德森KC

Anti-CS1人源化单克隆抗体HuLuc63抑制骨髓瘤细胞粘附和骨髓环境诱发依赖抗体的细胞毒性。

血。2008年8月15日,112 (4):1329 - 37。Epub 2007年9月28日。

PubMed ID

17906076 (在PubMed

]

文摘

目前,不存在任何批准的单克隆抗体(mAb)疗法对人类多发性骨髓瘤(MM)。这里我们细胞表面特征CS1小说毫米抗原和进一步研究的潜在的治疗效用HuLuc63,人性化anti-CS1马伯,治疗人类毫米。CS1 mRNA和蛋白高表达在CD138-purified从大多数MM患者原发肿瘤细胞(超过97%)和低水平的循环CS1 MM患者血清中可检测到,但不是在健康的捐赠者。CS1表示在adhesion-promoting腹足膜极化MM细胞,和短干扰RNA (siRNA)针对CS1抑制MM细胞粘附骨髓基质细胞(bmsc)。HuLuc63抑制MM细胞结合bmsc对MM (ADCC)和诱导依赖抗体的细胞毒性细胞存在剂量依赖的相关性和CS1-specific礼仪。HuLuc63引发自体ADCC对初级MM细胞抵抗常规或新的治疗方法,包括bortezomib和一半抑制剂;和预处理与常规或小说anti-MM药物显著增强HuLuc63-induced MM细胞溶菌作用。管理HuLuc63显著诱发肿瘤回归人类MM的多个异种移植模型。这些结果因此定义的功能意义CS1在毫米和提供临床前测试的理由HuLuc63在临床试验中,单独或组合。

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药物

Elotuzumab