磷酸酶PHLPP控制细胞蛋白激酶C的水平。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
高T, Brognard J,牛顿交流
磷酸酶PHLPP控制细胞蛋白激酶C的水平。
J生物化学杂志。2008年3月7日,283(10):6300 - 11所示。Epub 2007年12月27日。
- PubMed ID
-
18162466 (在PubMed]
- 文摘
-
的生命周期蛋白激酶C (PKC)是由多个磷酸化和去磷酸化的步骤。PKC的成熟需要三个命令磷酸化,一个在COOH-terminal激活循环和两个网站,把主题和疏水主题,产生一个稳定和signaling-competent酶。去磷酸化的酶会导致蛋白质降解。我们最近发现了一种新颖的蛋白质磷酸酶家族命名的PH值域富亮氨酸重复蛋白磷酸酶(PHLPP)成员终止Akt信号通过脱去磷酸Akt的疏水的主题。在这里,我们表明,两个PHLPP亚型,PHLPP1 PHLPP2,也脱去磷酸PKC betaII疏水的主题,一个事件,分流术PKC detergent-insoluble分数,有效地终止其生命周期。删除诱变表明,PH值领域是必要的有效的去磷酸化的PKC betaII PHLPP的细胞,而PDZ-binding主题,Akt所需的监管,是可有可无的。的佛波醇ester-mediated脱磷酸作用的疏水性的网站,而不是把主题或激活循环,是冈田酸不敏感,与PHLPP一致,PP2C家人,控制疏水。此外,击倒PHLPP表达降低的速率佛波醇ester-triggered脱磷酸作用的疏水主题,但不是主题,PKCα。最后,我们表明,损耗PHLPP在结肠癌和正常乳腺上皮细胞导致传统的增加和小说PKC的水平。这些数据表明,PHLPP控制细胞水平的PKC专门脱去磷酸疏水主题,从而破坏酶,促进其降解。