蛋白激酶C对活化转录因子-2丝氨酸121位点的磷酸化控制C - jun介导的转录激活。
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引用
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山崎T,高桥A,潘杰,山口N,横山KK
蛋白激酶C对活化转录因子-2丝氨酸121位点的磷酸化控制C - jun介导的转录激活。
中华生物化学杂志,2009 3月27日;284(13):8567-81。doi: 10.1074 / jbc.M808719200。Epub 2009 1月28日。
- PubMed ID
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19176525 (PubMed视图]
- 摘要
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活化转录因子-2 (ATF-2)被多种蛋白激酶磷酸化,如JNK/p38/ERK、钙调蛋白激酶IV、蛋白激酶A和蛋白激酶C (PKC),对各种刺激作出反应。然而,体内PKC磷酸化ATF-2在包括激活蛋白-1 (AP-1)/环amp反应元件的基因转录控制中的作用仍有待确定。使用针对ATF-2 121位磷酸化丝氨酸残基(Ser(P))的抗体,我们已经证明PKC在Ser-121位点磷酸化ATF-2,并且在HeLa细胞对12- o - 14 - ecananoylphorbol13 -acetate (TPA)反应的后期可以检测到Ser-121的磷酸化(产生ATF-2pS121),并且持续时间超过2小时。相比之下,ATF-2在苏氨酸残基69和71位点的磷酸化(Thr-69/71,产生ATF-2pT69/71)和Ser-340和Ser-367(产生ATF-2pS340和ATF-2pS367)被检测为立即早期反应。与ATF-2pT69/71和ATF-2pS340的水平不同,ATF-2pS121的水平在HeLa细胞的细胞核中增加,以响应TPA。ATF-2 121位点的丝氨酸-丙氨酸突变抑制了AP-1/环amp反应元件报告基因的c- jun依赖转录,也抑制了p300介导的gal4报告基因的激活,以响应TPA。我们的研究结果表明,ATF-2 Ser-121位点的磷酸化在c- jun介导的TPA应答转录激活中起着关键作用。