组蛋白的磷酸化H3T6 PKCbeta (I)在组蛋白H3K4控制脱甲基作用。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Metzger E, Imhof, Patel D,卡尔P, Hoffmeyer K,弗里德里希·N,穆勒JM, Greschik H, Kirfel J,霁年代,Kunowska N, Beisenherz-Huss C,冈瑟T,布特尼R, R新时代
组蛋白的磷酸化H3T6 PKCbeta (I)在组蛋白H3K4控制脱甲基作用。
自然。2010年4月1日,464 (7289):792 - 6。doi: 10.1038 / nature08839。Epub 2010年3月14日。
- PubMed ID
-
20228790 (在PubMed]
- 文摘
-
脱甲基作用在不同赖氨酸残留在组蛋白H3 lysine-specific demethylase 1 (LSD1)导致基因镇压或激活。若复合物作为一个组成部分,LSD1导致目标基因镇压通过移除mono -从赖氨酸和二甲基4组蛋白H3 (H3K4)。相比之下,雄激素受体(AR)基因表达激活期间,LSD1删除mono -二甲基标记的赖氨酸9组蛋白H3 (H3K9)。然而,控制这种双重的去甲基化特异性的机制是未知的。在这里,我们表明,组蛋白H3磷酸化的苏氨酸6 (H3T6)蛋白激酶Cβ(PKCbeta(我),也称为PRKCbeta)是关键事件,防止LSD1脱甲基H3K4期间AR-dependent基因激活。在体外,组蛋白H3肽在赖氨酸甲基化4和在苏氨酸磷酸化6不再LSD1基质。体内,PKCbeta (I)硝唑AR与LSD1目标基因启动子和磷酸化H3T6 androgen-induced后基因表达。核糖核酸干扰(RNAi)介导的击倒PKCbeta (I)废除H3T6磷酸化,在H3K4提高脱甲基作用,抑制AR-dependent转录。激活PKCbeta (I)需要androgen-dependent招聘的看门人激酶蛋白激酶C (PKC) -相关激酶1 (PRK1)。值得注意的是,水平的提高PKCbeta(我)和磷酸化H3T6 (H3T6ph)积极与前列腺癌格里森评分高,和抑制PKCbeta (I)块AR-induced体外肿瘤细胞增殖和肿瘤异种移植体内癌症恶化。 Together, our data establish that androgen-dependent kinase signalling leads to the writing of the new chromatin mark H3T6ph, which in consequence prevents removal of active methyl marks from H3K4 during AR-stimulated gene expression.