CTP合酶1缺乏人类显示淋巴细胞增殖的核心作用。
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棕榈马丁•E N,散曲年代,Lenoir C·豪F, Mongellaz C, Fabrega S, P·尼奇克,Esposti医学博士瓦尔兹特鲁布J,泰勒N,北京J, Jabado N,永利射频,皮卡德C,费舍尔,阿克赖特PD,拉图
CTP合酶1缺乏人类显示淋巴细胞增殖的核心作用。
自然。2014年6月12日,510 (7504):288 - 92。doi: 10.1038 / nature13386。2014年5月28日Epub。
- PubMed ID
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24870241 (在PubMed]
- 文摘
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淋巴细胞功能由抗原识别和co-stimulation触发信号与快速和强烈的细胞分裂相关联,因此与代谢适应。的核苷酸胞嘧啶核苷5 '磷酸腺苷(CTP)是一种前体代谢所需的DNA, RNA和磷脂。CTP源于两个来源:一个救助途径和从头合成途径,取决于两个酶的CTP合成酶(或合成酶)1和2 (CTPS1 CTPS2);各自的角色这两个酶是不清楚。CTP合酶活性可能是一个重要的步骤在淋巴细胞DNA合成。在这里,我们报告的识别功能丧失纯合突变(rs145092287)在人类导致CTPS1小说和危及生命的免疫缺陷,表现为受损激活T细胞和B细胞增殖能力以应对抗原受体介导激活。相比之下,近端和远端t细胞受体(TCR)信号事件和响应只有弱受CTPS1的缺失。激活CTPS1-deficient细胞水平下降的CTP。CTPS1-deficient恢复正常t细胞增殖细胞表达野生型CTPS1或添加外源性CTP或其前体核苷,胞嘧啶核苷。CTPS1表达式被发现低静止T细胞,但细胞激活后迅速调节。 These results highlight a key and specific role of CTPS1 in the immune system by its capacity to sustain the proliferation of activated lymphocytes during the immune response. CTPS1 may therefore represent a therapeutic target of immunosuppressive drugs that could specifically dampen lymphocyte activation.