综合治疗与temozolomide methoxyamine:阻塞apurininc / pyrimidinic网站修复加上针对拓扑异构酶IIalpha。

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燕L,保加利亚人,苗族Y, Mahajan V, Donze JR, Gerson SL,刘L

综合治疗与temozolomide methoxyamine:阻塞apurininc / pyrimidinic网站修复加上针对拓扑异构酶IIalpha。

癌症研究杂志2007年3月1日,13 (5):1532 - 9。

PubMed ID

17332299 (在PubMed

]

文摘

目的:Methoxyamine可以加强temozolomide体外和细胞毒性效应在人类肿瘤异种移植模型。我们假定增强细胞毒性是由methoxyamine-bound apurininc / pyrimidinic (MX-AP)网站,一种关键的组合形成的病变和methoxyamine。当位于拓扑异构酶IIalpha(威尼斯平底渔船II)解理网站DNA, MX-AP网站作为双重致命的目标,不仅功能破坏基本切除修复(BER)通路还可能中毒威尼斯平底渔船II。实验设计:利用寡核苷酸基板,一个position-specific MX-AP站点位于威尼斯平底渔船II乳沟网站,我们检查了MX-AP站点的影响美联社核酸内切酶——和威尼斯平底渔船II-mediated DNA体外乳沟。结果:MX-AP网站耐火美联社核酸内切酶的催化活性,阻止误码率来显示他们的能力。然而,他们被纯化威尼斯平底渔船II或裂解核提取肿瘤细胞表达高水平的威尼斯平底渔船二世,这表明MX-AP网站刺激威尼斯平底渔船II-mediated DNA分裂。细胞,治疗和temozolomide methoxyamine威尼斯平底渔船二世和丰富的表达增加gammaH2AX疫源地的形成,这与与上调威尼斯平底渔船II,证实DNA双链断裂,gammaH2AX焦点与威尼斯平底渔船二世在细胞有关。结论:我们的研究结果确定细胞死亡的分子机制,即MX-AP网站累积导致细胞抗误码潜在威尼斯平底渔船II转化为生物毒素,导致enzyme-mediated DNA分离和细胞死亡。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Methoxyamine