Methoxyamine强化iododeoxyuridine-induced放射线增减通过改变细胞周期动力学和增强衰老。

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严T, Seo Y,思楚普我,曾X,德赛AB, Kinsella TJ

Methoxyamine强化iododeoxyuridine-induced放射线增减通过改变细胞周期动力学和增强衰老。

摩尔癌症其他。2006年4月;5 (4):893 - 902。

PubMed ID

16648559 (在PubMed

]

文摘

我们以前报道,methoxyamine(基本切除修复的抑制剂)强化iododeoxyuridine (IUdR)全身的放射线增减在人类肿瘤细胞。在这项研究中,我们调查的潜在机制增强细胞死亡。人结直肠癌细胞暴露在RKO IUdR (3 micromol / L)和/或methoxyamine(3更易/ L)对电离辐射前48小时(5 Gy)。我们发现IUdR / methoxyamine改变细胞周期动力学和导致G1人口增加而减少人口在电离辐射。电离辐射后(6小时),IUdR / methoxyamine-pretreated细胞表现出严格的G1-S检查点但不足G2-M检查点,而长期G1逮捕,包含2 cg1和4 cg1细胞,被发现在稍后时间高达72小时。水平细胞cycle-specific标记(p21 p27、细胞周期蛋白、细胞周期蛋白B1、和pcdc2 (Y15)]和DNA损伤信号蛋白[gammaH2AX, pChk1 (S317)和pChk2 (T68)]支持这些改变细胞周期动力学。有趣的是,我们发现IUdR / methoxyamine预处理减少电离辐射诱导细胞凋亡。此外,细胞死亡的程度通过坏死或自噬似乎类似于所有(IUdR + / - methoxyamine +电离辐射)治疗组。然而,一个更大的人口senescence-activated beta-galactosidase-positive细胞被认为在IUdR / methoxyamine /电离接受过放疗细胞,这是与衰老因素的增加激活p53和复审委员会。这些数据表明,IUdR / methoxyamine预处理增强电离辐射的影响导致长期G1细胞周期阻滞和通过促进压力诱导过早衰老。 Thus, senescence, a novel ionizing radiation-induced tumor suppression pathway, may be effectively targeted by IUdR/methoxyamine pretreatment, resulting in an improved therapeutic gain for ionizing radiation.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Methoxyamine