治疗的影响methoxyamine:阻塞修复基地基本网站的切除修复途径。

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刘L, Gerson SL

治疗的影响methoxyamine:阻塞修复基地基本网站的切除修复途径。

当今Investig药物。2004年6月,5 (6):623 - 7。

PubMed ID

15242251 (在PubMed

]

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一个主要障碍与烷化剂有效治疗癌症是复杂的DNA修复机制的存在。例如,使甲基化剂治疗,temozolomide形式O6-methylguanine (O6mG) 7-methylguanine (N7mG)和3-methyladenine DNA加合物(N3mA)由至少两个修复机制。O6mG DNA加合物,细胞毒性和基因毒性损伤、修复了O6-methylguanine DNA-methyltransferase(管理)。因此,管理是一个主要的抵抗机制使甲基化剂。同时,细胞死亡所致O6mG加合物是由错配修复(MMR)系统,这样缺乏MMR与代理明显抵抗使甲基化相关联。N7mG,使甲基化形成的主要病变治疗代理和N3mA DNA加合物是由基本切除修复(BER)通路。高效的系统修复最小化这些病变的影响在正常和肿瘤细胞。因此,只有当误码率是中断,这些丰富的N-methylated DNA加合物成为高细胞毒性。最重要的是,系统中断可以绕过其他抵抗MMR缺陷等因素和高管理活动。方方面面,事实上,是一个重要的耐药因素因其多种基质和能够迅速和有效地修复这些DNA损伤。 However, the impact of both active BER and inactive BER on anticancer therapy has yet to be fully studied. This review will establish the premise that targeting abasic sites formed during BER will disrupt this pathway and enhance the therapeutic efficacy of alkylating agents.

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药物

Methoxyamine