单碱基对缺失(delta T525)和C1634T错义突变(pro545leu)对糖原储存病II型患者溶酶体α -葡萄糖苷酶表达的影响
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Hermans MM, De Graaff E, Kroos MA, Mohkamsing S, Eussen BJ, Joosse M, Willemsen R, Kleijer WJ, Oostra BA, Reuser AJ
单碱基对缺失(delta T525)和C1634T错义突变(pro545leu)对糖原储存病II型患者溶酶体α -葡萄糖苷酶表达的影响
《中国科学》1994年12月3日(12):2213-8。
- PubMed ID
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7881422 (PubMed视图］
- 摘要
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糖原储存病II型(GSDII，庞贝氏病)是由溶酶体α -葡萄糖苷酶缺乏症的常染色体隐性遗传引起的。通过序列分析，我们已经确定了两个不相关患者的溶酶体α -葡萄糖苷酶基因(GAA)的突变，他们分别有一个和两个副本的相同错义突变。病情较轻的成年患者C1634T突变纯合子，导致pro545被leu取代。病情较重的青少年患者具有相同的突变等位基因，并在第二个等位基因中出现1个碱基对缺失(delta T525)，导致在核苷酸位置658-660处过早终止。将这两种突变引入野生型α -葡萄糖苷酶cDNA，并在COS-1细胞中表达，分析其作用。delta T525突变完全阻止溶酶体α -葡萄糖苷酶的形成。pro545- >leu取代与正常合成兼容，但阻碍酶成熟，导致溶酶体α -葡萄糖苷酶活性净损失92%。根据等位基因构成，成年GSDII患者的残馀活性比幼年GSDII患者高2倍。在另外两名不相关的患者中检测到delta T525缺失，在另外两名患有GSDII的高加索患者中也发现了C1634T突变。