小说anti-denatured胶原人源化抗体D93抑制血管生成和肿瘤生长:一个细胞外依赖的治疗方法。

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Pernasetti F、镍J,克拉克D, Baeuerle PA, Van Epps D, Freimark B

小说anti-denatured胶原人源化抗体D93抑制血管生成和肿瘤生长:一个细胞外依赖的治疗方法。

Int J肿瘤防治杂志。2006;12月29日(6):1371 - 9。

PubMed ID

17088974 (在PubMed

]

文摘

矩阵metalloproteases(基质金属蛋白酶)分泌肿瘤和内皮细胞proteolytically降解胶原蛋白在肿瘤的生长和neo-vascularization。这让神秘的结合位点与功能相关性血管生成胶原蛋白。在这个报告中,我们描述一个新颖的人源化单克隆抗体IgG1, D93。人性化后,抗体保留绑定亲代小鼠IgM抗体的特异性变性(dn)胶原蛋白。D93公认dn-collagen但不是本地(nat)胶原蛋白不同的物种,包括鼠标,鸡肉,和人类,这表明它的神秘结合位点(s)跨物种是守恒的。在免疫组织化学(包含IHC)研究,D93彩色血管基底膜的几个人类肿瘤异种移植或从患者手术切除肿瘤组织中不同类型的恶性肿瘤。D93染色很少或没有出现在正常血管健康的组织。在体内实验中,D93显著抑制碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)全身的血管生成在小鸡胚胎绒毛膜尿囊的膜(CAM)和肿瘤生长事先建立的原位人类乳房(mda - mb - 435)肿瘤在小鼠体内。D93输液管理在老鼠后来发现皮下肿瘤血管基底膜,但不是正常组织的血管。抑制经济增长的事先建立的原位人类乳腺癌mda - mb - 435肿瘤更有效D93结合紫杉醇的时候,比单独治疗。 In addition, tumors from animals treated with D93 and/or Taxol showed significantly reduced levels of the endothelial cell-marker CD31. Our data suggest that blockade of cryptic epitopes exposed on collagen IV during angiogenesis and tumor growth by a monoclonal antibody may provide a novel therapeutic modality for treatment of cancer and pathogenic neo-vascularization.

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TRC093