一个高度组织蛋白酶K的有效抑制剂(relacatib)减少骨吸收的生物标记物在体外和体内骨营业额升高的急性模型猴子。

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一个高度组织蛋白酶K的有效抑制剂(relacatib)减少骨吸收的生物标记物在体外和体内骨营业额升高的急性模型猴子。

骨头。2007年1月,40(1):122 - 31所示。Epub 2006年9月7日。

PubMed ID

16962401 (在PubMed

]

文摘

组织蛋白酶K是一个osteoclast-derived半胱氨酸蛋白酶,与骨吸收中扮演主要的角色。大量的证据表明,组织蛋白酶K是至关重要的在osteoclast-mediated骨吸收,表明其药理抑制会导致体内抑制骨吸收。这里我们报告某人的药理特性- 462795 (relacatib)作为组织蛋白酶K的有力和口服生物小分子抑制剂,抑制骨吸收的体外人体组织,在猕猴体内。sb - 462795是一种人类的有效抑制剂组织蛋白酶K, L, V (K(我应用)= 41岁,68年,53点,分别)展品39 - 300倍比其他组织蛋白酶选择性。sb - 462795抑制内源组织蛋白酶K原位在人类osteoclast-mediated人类破骨细胞和骨吸收的IC50值大约45 nM制程和大约70海里,分别。sb - 462795的anti-resorptive潜力评估在正常以及医学上切除卵巢的雌性猕猴猴(Ovx)。血清C -和I型胶原蛋白的氨基端端肽(分别CTx和NTx)和尿NTx水平监测骨吸收的生物标志物。政府sb - 462795年医学上切除卵巢的或正常的猴子导致急性降低血清和尿内的骨吸收标记1.5 h剂量后,和这种效应持续48小时取决于剂量。我们的数据表明,sb - 462795强有力地抑制人类组织蛋白酶K在破骨细胞,导致快速抑制骨吸收的体外和体内的猴子。这些研究也表明了relacatib治疗绝经后骨质疏松症的治疗潜力和用于模型人体临床试验计划。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Relacatib