化疗的apo和三元复杂结构目标:人类甘氨酰胺核苷酸transformylase。
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达姆TE,赢面G,吉鲁EL,史密斯Caperelli CA,杰
化疗的apo和三元复杂结构目标:人类甘氨酰胺核苷酸transformylase。
生物化学。2005年7月26日,44 (29):9841 - 50。
- PubMed ID
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16026156 (在PubMed]
- 文摘
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甘氨酰胺核苷酸transformylase(加里;10-formyltetrahydrofolate: 5 ' -phosphoribosylglycinamide formyltransferase, EC 2.1.2.2),新创嘌呤生物合成的关键酶,几十年来一直是化学疗法的目标。加里的三维结构域从人类三功能性的酶已经通过x射线晶体学来解决。酶蛋白的模型,和一个三元复杂10-formyl-5, 8-dideazafolate辅被用物和甘氨酰胺核苷酸类似物,hydroxyacetamide核苷酸(α,beta-N——(hydroxyacetyl) -d-ribofuranosylamine],分别报2.2和2.07。酶蛋白的模型代表了第一个加里的结构,从任何来源,完全空置的衬底和辅被用物网站,而人类的三元结构复杂是第一个加里域绑定在衬底和辅被用物网站。比较两个模型因此揭示微妙的结构差异,反映基质和辅被用物绑定影响和暗示角色不变的残留133 g, g 146,他137年。Preactivation的地区指定基金甲酰组似乎是催化的关键,和结构的灵活性活跃的基质可能促进亲核攻击。pH值的变化,而不是叶酸绑定,与叶酸绑定循环的运动,而磷酸绑定循环位置不随博士表面静电势的人类加里域和大肠杆菌酶解释polyglutamylated叶酸,亲和力的差异和这些差异影响未来化学治疗剂的设计。