功能比较三个克隆人类运动皮层谷氨酸转运体亚型。
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Arriza JL Fairman WA, Wadiche霁,默多克GH,卡夫劳夫MP, Amara SG
功能比较三个克隆人类运动皮层谷氨酸转运体亚型。
J > 1994年9月,14日(9):5559 - 69。
- PubMed ID
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7521911 (在PubMed]
- 文摘
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再吸收起着重要的作用在调节突触和细胞外谷氨酸的浓度。三个谷氨酸转运蛋白表达在人类运动皮层,称为EAAT1, EAAT2,和EAAT3(兴奋性氨基酸转运蛋白),已经被他们的分子克隆和功能特征的表达。每个EAAT亚型信使rna被发现在所有人类大脑区域分析。最突出的区域差异在消息内容在小脑EAAT1表达成为主流。EAAT1和EAAT3 mrna表达各种非组织神经,而表达EAAT2在很大程度上局限于大脑。传输的动力学参数和药理特性由每个EAAT亚型测定radio-label转染哺乳动物细胞的吸收和microinjected卵母细胞的电压钳位测量。EAAT亚型的亲和力为L-glutamate相似,从48到97公里决定不同microM哺乳动物细胞试验,从18岁到28 microM卵母细胞。谷氨酸摄取抑制剂被用来比较的药理学EAAT亚型。EAAT2亚型区分从EAAT1 / EAAT3亚型的效力几个抑制剂,但最明显的是对海人酸(KA)和dihydrokainic酸(DHK)。KA和DHK强有力地抑制EAAT2运输,但没有明显影响运输EAAT1 / EAAT3。 Using voltage-clamp measurements, most inhibitors were found to be substrates that elicited transport currents. In contrast, KA and DHK did not evoke currents and they were found to block EAAT2-mediated transport competitively. This selective interaction with the EAAT2 subtype could be a significant factor in KA neurotoxicity. These studies provide a foundation for understanding the role of glutamate transporters in human excitatory neurotransmission and in neuropathology.