调节某些基因的表达在肝毒性和hepatocarcinogenesis谷胱甘肽代谢的酶。
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邓恩皮托管HC, Goodspeed D, T, Hendrich年代,Maronpot RR,莫兰
调节某些基因的表达在肝毒性和hepatocarcinogenesis谷胱甘肽代谢的酶。
Toxicol:杂志。1989年1月,97 (1):23-34。
- PubMed ID
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2563599 (在PubMed]
- 文摘
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促进肿瘤的可逆阶段,这是发展的起始阶段,先于多级致癌作用,是一个独特的可逆毒性的生物系统的例子。为了研究分子机制参与促进剂的作用在这一阶段,调节基因的表达两个谷胱甘肽代谢的酶,gamma-glutamyl转肽酶(GGT)和胎盘的同工酶,谷胱甘肽S-transferase (GST-P),研究了在不同条件下的推广在多级hepatocarcinogenesis老鼠。促进了苯巴比妥引起增加这两个基因的表达改变肝局部病变,虽然这有点多变量的情况下GGT基因。工业染料C.I.溶剂黄14日,作为一种有效的促进剂。喂这染料导致GST-P的表达显著增加,但不是GGT的改变肝脏病灶。因素,原油,谷类饮食抑制diethylnitrosamine推广阶段,但增强促进苯巴比妥以协同的方式。相比之下,至少一个纯化的饮食在这个阶段有相反的影响。GST-P的mRNA水平均匀急剧升高在可逆的结节和肿瘤的老鼠的肝脏diethylnitrosamine和苯巴比妥晋升。相比之下,GGT mRNA水平有些变量,偶尔肿瘤表现出几乎背景的这种基因的表达水平。因此,改变调节多个基因在肝细胞阶段的推广可以随促进剂本身; this process may be related to the heterogeneous gene expression seen in hepatic neoplasms. A possible role for specific DNA sequences in the 5' flanking regions of such genes is considered. In addition, a cDNA clone to the mRNA of human liver GGT was isolated and sequenced. The homology of the coding sequence of the human liver GGT mRNA to that of rat kidney GGT mRNA was striking.