稳定和激活p53诱导Cdk5导致神经细胞死亡。
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Kim Lee JH HS,李SJ,金正日KT次方
稳定和激活p53诱导Cdk5导致神经细胞死亡。
J细胞科学。2007年7月1;120 (Pt 13): 2259 - 71。
- PubMed ID
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17591690 (在PubMed]
- 文摘
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p53肿瘤抑制蛋白是细胞功能的一个关键调节器包括应对众多压力信号,并触发凋亡在许多细胞类型,包括神经元。已知的主要机制调节p53稳定和激活包括磷酸化和泛素ligase-mediated蛋白酶体降解。细胞周期蛋白依赖性激酶5 (Cdk5) proline-directed丝氨酸/苏氨酸激酶,是中枢神经系统最活跃,在神经变性中扮演各种各样的角色。这里,我们第一次证明Cdk5与p53通过转译后的监管,增加其稳定性,导致p53的积累,特别是在核。我们表明,Cdk5磷酸化Ser15 p53, Ser33 Ser46体外,Cdk5活动增加的细胞核介导这些磷酸化事件响应基因毒性和氧化压力。Cdk5介导中断之间的交互p53和Hdm2(也称为Mdm2),并防止Hdm2-induced p53 ubiquitylation。差别和对这些Cdk5另外增强phosphorylation-dependent绑定的p300共激活剂,p53诱导乙酰化作用。Cdk5-stabilized p53蛋白是转录活跃,导致pro-apoptotic基因的诱导和后续mitochondria-mediated凋亡基因毒性或氧化应激。总的来说,这些新发现有助于定义机制导致神经元凋亡发生Cdk5-mediated p53稳定和转录激活。