常染色体隐性lissencephaly与小脑发育不全与CDK5功能丧失的突变。
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Magen D的方法,伯杰L, Goldsher D,伊兰,Katib N, Nijem Y, Vlodavsky E, Tzur年代,比哈尔DM,菲林格Y,曼德尔H
常染色体隐性lissencephaly与小脑发育不全与CDK5功能丧失的突变。
哼麝猫。2015年3月,134(3):305 - 14所示。doi: 10.1007 / s00439 - 014 - 1522 - 5。Epub 2015年1月6日。
- PubMed ID
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25560765 (在PubMed]
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Lissencephaly组成的异质群体大脑发育障碍的不同程度,涉及异常的皮质回转。我们研究了一个高度近亲以色列穆斯林家庭与致命形式的常染色体隐性lissencephaly小脑发育不全(华尔街日报)。报道家庭使用芯片纯合性映射,结合全外显子组测序在一个婴儿的影响,我们发现了一个纯合子的剪切位点突变g。IVS8细胞周期蛋白依赖性激酶5 + 1 g > (CDK5),导致不完整的外显子8,导致一个框架转变和过早停止密码(p.V162SfsX19)。与疾病表型的突变co-segregated所有29个研究参与者(4患者和25个健康的亲戚),和在200年才确定种族匹配控制染色体。p。V162SfsX19突变导致缺乏内生CDK5表达式在受影响的皮肤成纤维细胞和脑组织信使rna和蛋白质水平,符合nonsense-mediated mRNA衰变。功能分析的p。V162SfsX19突变,使用酵母互补分析,显示功能丧失的突变CDK5基因产物,从而暗示它的角色在常染色体隐性禄的发病机制研究的家庭。