增强目标拓扑异构酶ⅱannamycin和相关4-demethoxy蒽环霉素类似物。

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Trevino AV, Woynarowska英航,赫尔曼•TS Priebe W, Woynarowski JM

增强目标拓扑异构酶ⅱannamycin和相关4-demethoxy蒽环霉素类似物。

摩尔癌症。”2004年11月,3 (11):1403 - 10。

PubMed ID

15542779 (在PubMed

]

文摘

针对拓扑异构酶ⅱ(威尼斯平底渔船II)被认为是一个重要组成部分的多向性的蒽环霉素的作用机制的药物。在这里,我们表明,4-demethoxy阿霉素类似物,包括annamycin,表现出更大的能力陷阱威尼斯平底渔船II乳沟复合物比阿霉素和其他一些4-methoxy类似物。与野生型白血病CEM细胞威尼斯平底渔船II, annamycin诱导大量的威尼斯平底渔船II-mediated DNA蛋白质交叉连接(15 - 37%的总DNA为0.5 -50 micromol / L药物),而doxorubicin-induced DNA蛋白质使交联是边际(0 - 4%)。杰姆/港VM-1细胞突变,耐药威尼斯平底渔船II, 4-methoxy和4-demethoxy产生边际dna蛋白质药物交叉连接。Annamycin,但不是阿霉素,形成了威尼斯平底渔船II-mediated dna蛋白质使交联也在孤立的杰姆核。与不平等差距DNA蛋白质交联感应,这两种药物诱导可比CEM细胞DNA链断裂的水平。与杰姆相比,药物对CEM细胞毒性/ VM-1细胞减少10.5——13.8倍4-demethoxy类似4-methoxy药物但只有3.8 - 5.5倍。因此,增长抑制4-demethoxy类似物似乎更依赖于野生型威尼斯平底渔船II的存在。增强的威尼斯平底渔船II针对4-demethoxy类似物是伴随着深刻的感应在白血病CEM细胞凋亡的DNA碎片。正常WI-38成纤维细胞,然而,明显更耐annamycin-induced dna蛋白质交叉连接,细胞凋亡,抑制经济增长。 The enhanced topo II targeting by 4-demethoxy doxorubicin analogues underscores the mechanistic diversity of anthracycline drugs. This diversity needs to be recognized as a factor in responses to drugs such as annamycin and doxorubicin.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Annamycin