在体外和体内表征non-peptide NK3受体拮抗剂sb - 223412 (talnetant):潜在的治疗精神分裂症的治疗效用。

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道森,卡托KJ,斯科特·C,沃森JM,木MD, Foxton R, R, de LA塔福琼斯GA,丘约,Cluderay我,生意E, Murkitt GS, Gartlon J,彭伯顿DJ,琼斯DN,戴维斯CH, Hagan J

在体外和体内表征non-peptide NK3受体拮抗剂sb - 223412 (talnetant):潜在的治疗精神分裂症的治疗效用。

神经精神药理学。2008年6月,33 (7):1642 - 52。Epub 2007年8月29日。

PubMed ID

17728699 (在PubMed

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文摘

Neurokinin-3 (NK3受体)都集中在前脑和基底神经节结构在哺乳动物中枢神经系统。这个分布,连同NK3受体的调节影响单胺能的神经传递,导致的假设NK3受体拮抗剂可能在治疗精神疾病的治疗效果。在这里,我们描述的体外和体内表征高度选择性NK3受体拮抗剂talnetant (sb - 223412)。Talnetant高亲和力重组人类NK3受体(pKi 8.7)和演示了选择性比其他神经激肽受体(pKi NK2 = 6.6和NK1 < 4)。在本机tissue-binding研究中,talnetant显示高亲和力的豚鼠NK3受体(pKi 8.5)。功能,引起talnetant竞争性神经激肽B (NKB)全身反应人类重组受体在钙和phosphoinositol第二信使试验系统(章分别为8.1和7.7)。在几内亚猪脑片,引起talnetant NKB-induced在神经元活动增加内侧缰(pKB = 7.9)和senktide-induced增加神经元活动在黑质致密部(pKB = 7.7)不减少最大的受体激动剂功效,建议在本地NK3受体竞争对抗。Talnetant(3-30毫克/公斤i.p)显著减毒senktide-induced“湿狗摇”行为在豚鼠剂量依赖性的方式。Microdialysis研究表明急性talnetant管理局(30毫克/公斤i.p。)产生显著增加细胞外多巴胺和去甲肾上腺素在内侧前额叶皮质和减毒haloperidol-induced在伏隔核多巴胺水平增加自由移动的豚鼠。综上所述,这些数据表明talnetant选择性,竞争力,brain-penetrant NK3受体拮抗剂能够调节中脑边缘和mesocortical多巴胺能神经传递,因此支持其潜在的治疗精神分裂症的治疗效用。

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药物

Talnetant

药物靶点

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Talnetant	Neuromedin-K受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节