前列腺癌细胞中血小板源性生长因子D被尿激酶纤溶酶原激活剂激活。
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Ustach CV, Kim HR
前列腺癌细胞中血小板源性生长因子D被尿激酶纤溶酶原激活剂激活。
Mol细胞生物学，2005 7月;25(14):6279-88。
- PubMed ID
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15988036 (PubMed视图］
- 摘要
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血小板源性生长因子(PDGF)蛋白家族成员是间充质细胞强有力的有丝分裂原和趋化剂。经典的PDGF配体A和B是单域蛋白链，它们作为活性二聚体分泌，能够激活它们的同源PDGF受体(PDGFRs)。与PDGF A和B相反，PDGF D包含n端补体子成分C1r/C1s、Uegf和Bmp1 (CUB)结构域和c端PDGF结构域。PDGF D必须经过细胞外蛋白水解处理，将CUB结构域与PDGF结构域分离，然后PDGF结构域才能刺激β - pdgfr介导的细胞信号转导。在这里，我们报道了前列腺癌细胞LNCaP和PC3在不依赖血清的条件下自动激活潜伏的全长PDGF D，这种自动激活被PAI-1，一种尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)/组织纤溶酶原激活物(tPA)抑制剂抑制。有趣的是，uPA，而不是与之密切相关的蛋白酶tPA，能够将重组潜伏的PDGF DD加工成活性形式。我们通过突变分析确定了全长PDGF D的CUB和PDGF结构域之间的uPA切割位点，并表明PDGF D和uPA在人前列腺癌中共定位。这一证据提供了uPA-和PDGF d介导的细胞信号通路之间的直接联系，这可能有助于前列腺癌的进展。