晶体结构的催化域的人类urokinase-type纤溶酶原激活物。
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英国Spraggon G,菲利普斯C,诺瓦克桥CP,桑德斯D,多布森厘米,斯图尔特·迪琼斯)等等
晶体结构的催化域的人类urokinase-type纤溶酶原激活物。
结构。1995年7月15日,3 (7):681 - 91。
- PubMed ID
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8591045 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Urokinase-type纤溶酶原激活物(u-PA)催化转换促进纤维蛋白溶解的纤溶酶原活性蛋白酶物血纤维蛋白溶酶通过肽键的乳沟。当局部外部细胞表面有助于组织改造和细胞迁移;抑制其活动阻碍癌细胞的扩散。u-PA有三个领域:一个氨基受体结合生长因子领域,中央kringle域和c端催化蛋白酶域。纤溶酶的生物角色渲染他们的治疗目标,然而,直到现在没有可用的蛋白酶结构域。解决方案的结构u-PA丝氨酸蛋白酶进行提供这些数据。催化域的结果:晶体结构重组的人类u-PA non-glycosylated,包裹着的抑制剂Glu-Gly-Arg chloromethyl酮(EGRcmk),已经确定的名义决议和精制结晶2.5 r因子22.4%的所有数据数据> 3σ(20.4%)。酶的预期拓扑trypsin-like丝氨酸蛋白酶。结论:酶S1特异性的口袋里有一个类似的胰蛋白酶,限制,更不容易,疏水性S2口袋和solvent-accessible S3的口袋里能够容纳广泛的残留物。EGRcmk抑制剂在活性位点共价结合形成四面体半缩酮的结构。 Although the overall structure is similar to that of homologous serine proteases, at six positions insertions of extra residues in loop regions create unique surface areas. One of these loop regions is highly mobile despite being anchored by the disulphide bridge which is characteristic of a small subset of serine proteases namely tissuetype plasminogen activator, Factor XII and Complement Factor I.