人类的主要剪接变体5-aminolevulinate synthase-2导致红细胞血红素生物合成的重要原因。
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考克斯TC, Sadlon TJ,施瓦兹QP,马修斯CS,明智的PD,考克斯会,Bottomley党卫军,汉堡王
人类的主要剪接变体5-aminolevulinate synthase-2导致红细胞血红素生物合成的重要原因。
Int细胞杂志。2004;2月36 (2):281 - 95。
- PubMed ID
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14643893 (在PubMed]
- 文摘
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血红素生物合成途径的初始步骤在红细胞细胞由erythroid-specific催化的同种型5-aminolevulinate synthase-2 (ALAS2)。以前,或者拼接ALAS2被确认的信使rna对碘氧基苯甲醚尽管编码蛋白的功能意义尚不清楚。我们试图描述的贡献这个ALAS2同种型整体红细胞血红素生物合成。在这里,我们报告三个小说ALAS2信使rna拼接亚型的识别除了前面描述的同种型缺乏外显子4-derived序列。定量的mRNA使用核糖核酸酶保护实验表明,同种型没有外显子4-derived序列代表了大约35 - 45%的总ALAS2 mRNA在新发现的成绩单一起代表大约15%。尽管大量的这三个新记录,他们的特征表明,他们不太可能大幅为整体线粒体ALAS2活动作出贡献。相比之下,在体外研究表明,主要的剪接变体(缺乏外显子4-encoded序列)产生一个功能酶,虽然略有减少ATP-specific活动和亲和力,β亚基琥珀酰辅酶合成酶,ALAS2可比的成熟。也是建立的第一个49氨基酸ALAS2 pre-protein是必要的和足够的易位在线粒体内膜,这个过程不受外显子的缺失影响4-encoded序列。我们认为主要的拼接异构体ALAS2是体内功能和可能大大有助于红细胞血红素生物合成和血红蛋白的形成。