成熟有效的hiv - 1的活性抑制剂bevirimat SCID-hu你/丽芙·老鼠。

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斯托达特CA, Joshi P,斯隆B,裸露JC,史密斯PC, Allaway GP,野生CT,马丁·德·

成熟有效的hiv - 1的活性抑制剂bevirimat SCID-hu你/丽芙·老鼠。

《公共科学图书馆•综合》。2007年11月28日;2 (11):e1251。

PubMed ID

18043758 (在PubMed

]

文摘

背景:hiv - 1成熟抑制剂,3 - (3 ',3 ' -dimethylsuccinyl)桦木酸(bevirimat, pa - 457)是一种有前景的候选药物10 nM体外抗病毒活性对多个野生型(WT)和耐药hiv - 1的分离。Bevirimat有小说的作用机制,特别是抑制卵裂间隔肽1 (SP1)糖基的衣壳导致有缺陷的核心凝结。方法和结果:口服bevirimat HIV-1-infected SCID-hu你/丽芙·小鼠减少病毒RNA > 2日志(10)和受保护的不成熟和成熟的T细胞从virus-mediated损耗。这个活动是观察到等离子体浓度在人类口腔给药后,可实现的和bevirimat积极接种后3天与WT hiv - 1和hiv - 1 AZT-resistant临床分离。与其作用机理一致,bevirimat导致剂量依赖性抑制capsid-SP1乳沟HIV-1-infected人类从这些小鼠获得的胸腺细胞。hiv - 1 NL4-3 alanine-to-valine替换在SP1的n端(SP1 / A1V),耐bevirimat体外,还耐bevirimat治疗的老鼠,和SP1 / AIV复制和胸腺细胞动力学相似WT NL4-3没有健身损伤体内竞争分析的证据。有趣的是,hiv - 1蛋白酶inhibitor-resistant受损capsid-SP1乳沟是高度敏感bevirimat体外抑制浓度为50%低于WT hiv - 1 140倍。结论:这些结果支持进一步的临床开发的first-in-class成熟抑制剂并确认SCID-hu你/押尾学模型的有效性评价体内抗病毒功效,耐药性,病毒健身。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Bevirimat

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Bevirimat	gag pol多蛋白	蛋白质		未知的	不可用	细节