x连锁pyridoxine-responsive sideroblastic贫血由于Thr388-to-Ser替代红细胞5-aminolevulinate合成酶。
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考克斯TC, Bottomley党卫军,威利JS, Bawden MJ,马修斯CS,可能BK
x连锁pyridoxine-responsive sideroblastic贫血由于Thr388-to-Ser替代红细胞5-aminolevulinate合成酶。
郑传经地中海J。1994年3月10日,330 (10):675 - 9。
- PubMed ID
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8107717 (在PubMed]
- 文摘
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背景:x连锁sideroblastic贫血通常是与红细胞细胞5-aminolevulinate合成酶活性降低有关,和某些情况下吡哆醇治疗有所反应,酶的辅因子的前体。最近发现的基因erythroid-specific 5-aminolevulinate合酶同工酶及其定位X染色体使它可能是一个或多个缺陷基因构成贫血。方法:使用多态dinucleotide-repeat红细胞5-aminolevulinate合成酶基因的序列,我们证实了这种基因的连锁家庭的障碍与x连锁pyridoxine-responsive sideroblastic贫血。因此我们寻求证据红细胞5-aminolevulinate合成酶基因的核苷酸序列异常通过分析酶放大DNA。结果:在两个受影响的男性和一个载体dna测序研究女性在家族证明cytosine-to-guanine改变核苷酸1215(外显子8)。这种变化的结果替换的丝氨酸苏氨酸的氨基酸残基388年,附近的赖氨酸结合磷酸吡哆醛代数余子式。在表达研究中,突变酶的活动减少相对于野生型,这减少相媲美,在红色的细胞贫血的渊源者复发;表达的酶活性的吡哆醇相媲美,在缓解期间渊源者的骨髓细胞。虽然磷酸吡哆醛的突变酶的亲和力并不改变,出现突变引入构象改变酶的活性部位。结论:我们确定了附近的一个点突变导致氨基酸变化的吡哆醛phosphate-binding网站红细胞5-aminolevulinate合酶同工酶的潜在缺陷在家族与x连锁pyridoxine-responsive sideroblastic贫血。