针对肿瘤血管生成与组蛋白脱乙酰酶抑制剂:异羟肟酸LBH589导数。

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钱DZ,加藤Y, Shabbeer年代,魏Y, Verheul嗯,Salumbides B, Sanni T,毛Atadja P, R

针对肿瘤血管生成与组蛋白脱乙酰酶抑制剂:异羟肟酸LBH589导数。

癌症研究杂志2006年1月15日,12 (2):634 - 42。

PubMed ID

16428510 (在PubMed

]

文摘

目的:血管生成是肿瘤恶化和代表所需的一个理性目标的治疗干预。组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂已被证明有活动对各种肿瘤细胞类型通过抑制增殖和诱导细胞凋亡在体外和体内。HDAC抑制剂也有报告称,抑制血管生成。本研究的目的是描述最近开发的反血管增生和抗肿瘤活性HDAC抑制剂,氧肟LBH589导数。材料和方法:评价抗血管LBH589的活动,我们做了细胞周期分析,细胞增殖,管形成,入侵检测体外,基底膜基质填补体内试验。确定LBH589的抗肿瘤活性,我们建立了人类前列腺癌的细胞曲泽异种移植体内。评估LBH589在内皮细胞信号通路的影响,基因表达和蛋白质乙酰化作用,我们做了西方印迹和一在人类脐静脉内皮细胞(HUVEC)。免疫组织化学分析是评估新血管形成体内。结果:LBH589诱导的乙酰化组蛋白H3和HUVECs alpha-tubulin蛋白质。组蛋白和非组蛋白的蛋白质乙酰化作用与诱导G (2) - m细胞周期阻滞,抑制HUVEC增殖和生存能力。 Noncytotoxic concentrations of LBH589 inhibited endothelial tube formation, Matrigel invasion, AKT, extracellular signal-regulated kinase 1/2 phosphorylation, and chemokine receptor CXCR4 expression. In vivo dosing of mice with LBH589 (10 mg/kg/d) reduced angiogenesis and PC-3 tumor growth. CONCLUSION: This study provides evidence that LBH589 induces a wide range of effects on endothelial cells that lead to inhibition of tumor angiogenesis. These results support the role of HDAC inhibitors as a therapeutic strategy to target both the tumor and endothelial compartment and warrant the clinical development of these agents in combination with angiogenesis inhibitors.

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药物

Panobinostat