克隆人类的α2-macroglobulin基因突变的检测两个功能域:饵地区和thiolester站点。
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轮询器W, Faber JP, Klobeck G, Olek K
克隆人类的α2-macroglobulin基因突变的检测两个功能域:饵地区和thiolester站点。
哼麝猫。1992年1月,88 (3):313 - 9。
- PubMed ID
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1370808 (在PubMed]
- 文摘
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重叠基因克隆人类的α2-macroglobulin(α2米)基因与粘粒库,用于地图80 kb的这个基因的染色体区域。碎片携带两个外显子编码诱饵地区和外显子编码thiolester站点部分测序和PCR引物设计的放大功能域。通过直接基因测序的这些领域在30 30慢性肺部疾病患者健康的个人和三个突变检测。首先是一个序列多态性thiolester附近发生的基因,改变Val1000 (GTC) Ile1000 (ATC),等位基因频率为0.30 (GTC)和0.70 (ATC),分别。没有区别的α2 m观察血清水平这两个等位基因。第二次突变发生thiolester站点内的一个病人,改变Cys972 (TGT) Tyr972(乙)。自激活Cys972之间形成内部thiolester Gln975在每个子单元的四聚物的α2 m是参与激活蛋白酶的共价交联,这种突变预测干扰α2 m函数。α- 2 m血清水平在这个病人在正常范围内。在一个健康人我们检测到一个诱饵地区序列的改变,通常由两个不同的外显子编码1.6 kb大小的基因内区分开。这个人,PCR扩增基因组DNA使用诱饵地区引物产生的共同片段大小1.8 kb和额外的变异大小0.23 kb的片段。 This finding, and the genomic sequencing data of this individual, indicate that he carries two different alleles of the alpha 2M gene: one with the regular structure (bait exon I-intron-bait exon II), the other with the two bait exons fused into one. Direct genomic sequencing of the two alpha 2M functional domains is a useful tool for the detection of the genetic, and possibly the functional, heterogeneity of alpha 2M. This, in turn, may provide some insight into the hitherto unknown physiological role(s) of alpha 2M, by studying in vivo effects of naturally occurring mutations of the gene.