人体肝脏细胞色素P450酶参与生物转化鉴定vicriviroc, CCR5受体拮抗剂。

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Ramanathan Ghosal, R,元Y, Hapangama N, Chowdhury SK, Kishnani NS,奥尔顿KB

人体肝脏细胞色素P450酶参与生物转化鉴定vicriviroc, CCR5受体拮抗剂。

药物金属底座Dispos。2007年12月,35 (12):2186 - 95。Epub 2007年9月7日。

PubMed ID

17827338 (在PubMed

]

文摘

Vicriviroc(原理图417690),目前正在调查CCR5受体拮抗剂,用于治疗人类免疫缺陷病毒感染。本研究的目的是确定人类的肝脏细胞色素P450酶(s)负责vicriviroc的新陈代谢。人肝微粒体代谢vicriviroc通过N-oxidation (M2 / M3) O-demethylation (M15), N, N-dealkylation (M16) N-dealkylation (M41)和氧化羧酸代谢物(M35b / M37a)。重组体人CYP3A4催化这些代谢产物的形成,而CYP3A5催化M2 / M3和M41的形成。CYP2C9只催化M15的形成。之间存在着高度的相关性的生成率M2 / M3, M15, M41,决心用10人肝微粒体样品和睾酮6 beta-hydroxylation催化CYP3A4/5 (r > = 0.91)。酮康唑和azamulin (CYP3A4的抑制剂)是一种有效的抑制剂的M2 / M3的形成,M15, M41和M35b / M37a从人类肝脏微粒体。CYP3A4/5-specific单克隆抗体(1 microg / microg蛋白质)抑制所有代谢产物的形成从人类肝脏微粒体由86年的100%。这项研究的结果表明,形成主要的vicriviroc人类肝微粒体代谢产物主要是通过CYP3A4介导。CYP2C9和CYP3A5最有可能扮演一个次要角色在这种化合物的生物转化。 These enzymology data will provide guidance to design clinical studies to address any potential drug-drug interactions.

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Vicriviroc