人溶酶体神经氨酸酶的特征定义了代谢储存障碍涎液病的分子基础。
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Bonten E, van der Spoel A, Fornerod M, Grosveld G, d'Azzo A
人溶酶体神经氨酸酶的特征定义了代谢储存障碍涎液病的分子基础。
基因开发1996 12月15日;10(24):3156-69。
- PubMed ID
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8985184 (PubMed视图］
- 摘要
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神经氨酸酶(唾液酸酶)在从唾液糖缀合物中去除末端唾液酸残基中具有重要作用，在自然界中广泛分布。人类溶酶体酶与β -半乳糖苷酶和保护蛋白/组织蛋白酶A (PPCA)复合物发生，并且缺乏两种遗传疾病:由神经氨酸酶基因的结构缺陷引起的唾液病，以及半乳糖唾液病，其中神经氨酸酶活性的丧失继发于PPCA缺乏。我们在dbEST数据库中鉴定了一个全长cDNA克隆，其中预测的氨基酸序列与其他哺乳动物和细菌神经氨酸酶具有广泛的同源性，包括F(Y)RIP结构域和“Asp-boxes”。原位杂交定位人神经氨酸酶基因到染色体带6p21，一个已知包含HLA位点的区域。cDNA在缺陷的人成纤维细胞中的瞬时表达表明，该酶在溶酶体中区室化，并以ppca依赖的方式恢复神经氨酸酶活性。从临床不同的唾液病患者的mRNA开放阅读框中鉴定出三个独立的突变，验证了cDNA的真实性。突变cdna与PPCA共表达不能产生神经氨酸酶活性，证实了突变的灭活作用。这些结果建立了这些患者唾液病的分子基础，并清楚地识别出cdna编码的蛋白质为溶酶体神经氨酸酶。