Met/肝细胞生长因子受体酪氨酸激酶的主要自磷酸化位点的鉴定。
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Ferracini R, Longati P, Naldini L, Vigna E, Comoglio PM
Met/肝细胞生长因子受体酪氨酸激酶的主要自磷酸化位点的鉴定。
《生物化学杂志》1991年10月15日;266(29):19558-64。
- PubMed ID
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1655790 (PubMed视图］
- 摘要
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MET原癌基因编码HGF的跨膜酪氨酸激酶受体(p190MET)。在这项工作中，p190MET被免疫沉淀，允许在[γ - 32p]ATP存在下磷酸化，并用胰蛋白酶消化。反相色谱法纯化了一种主要的磷酸肽。经Edman共价放射测序鉴定，磷酸化的酪氨酸为残基1235 (Tyr1235)。从相应的MET序列获得的合成肽在体外实验中被p190MET磷酸化，并在反相色谱中洗脱。Tyr1235位于p190MET的酪氨酸激酶结构域内，位于一个典型的酪氨酸自磷酸化位点内，该位点与胰岛素、CSF-1和血小板衍生生长因子受体的相应区域以及p60src和p130gag-fps具有同源性。由于MET基因的扩增和过表达，p190MET激酶在胃癌细胞系(GTL16)的三甘氨酸上被组成性磷酸化。用[32P]正磷酸盐对GTL-16细胞进行代谢标记，然后进行免疫沉淀和p190MET的胰蛋白酶磷酸化肽图谱显示，Tyr1235也是体内酪氨酸磷酸化的主要位点。由于磷酸化激活p190MET激酶，我们提出Tyr1235的调节作用。