肝细胞生长因子/散射因子对上皮的影响。转化和非转化细胞系细胞间连接的调节，转化和天然肠上皮c-met受体的基底侧极化，以及诱导转化模型上皮的快速伤口修复。
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Nusrat A, Parkos CA, Bacarra AE, Godowski PJ, Delp-Archer C, Rosen EM, Madara JL
肝细胞生长因子/散射因子对上皮的影响。转化和非转化细胞系细胞间连接的调节，转化和天然肠上皮c-met受体的基底侧极化，以及诱导转化模型上皮的快速伤口修复。
[J]中华临床医学杂志，1994,12(5):359 - 361。
- PubMed ID
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8182137 (PubMed视图]
- 摘要
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肠上皮细胞位于成纤维细胞鞘上。因此，这些成纤维细胞产生的因子可能以旁分泌方式影响上皮功能。我们研究了一种成纤维细胞产物散点因子/肝细胞生长因子(HGF/SF)对肠上皮功能的调节。用T84模型肠上皮细胞进行体外实验。当应用于融合的T84单层时，HGF/SF以剂量依赖性的方式减弱经上皮对被动离子流的抗性(在300 ng/ml时最大下降，28%的对照单层抗性，P < 0.001, ED50为1.2 nM)， 20小时的1/2。HGF/SF的这种功能效应及其受体c-met的分布被极化到T84肠上皮细胞的基底外膜。HGF/SF对耐药的影响不归因于跨细胞耐药的改变(Cl-和/或基底侧K+通道的打开)、细胞毒性或细胞增殖的增强;因此，它们代表了细胞旁紧密连接抗性的特定调节。对生化纯化的啮齿动物HGF/SF和Madin-Darby犬肾细胞的分析表明，对细胞旁紧密连接的影响也发生在其他未转化的上皮细胞中。在T84肠上皮细胞中，HGF/SF与其受体的结合伴随着受体的酪氨酸磷酸化。由于细胞间连接的松动可以促进肠上皮细胞在伤口愈合等生理过程中的分离、扩散和迁移，我们使用先前发表的体外模型(Nusrat, A.， C. Delp, and J. L. Madara. 1992)确定了HGF/SF对肠上皮伤口愈合的影响。 J. Clin. Invest. 89:1501-1511). HGF/SF markedly enhanced wound closure (> 450% increase in rate, P < 0.001) by influencing the migratory and spreading response in not only cells adjoining the wound but also cells many positions removed from the wound. We thus speculate that HGF/SF may serve as an important cytokine that influences epithelial parameters such as transepithelial resistance and wound resealing. Further pharmacological approaches to manipulate HGF/SF signaling pathways may provide novel therapeutic strategies to enhance repair of intestinal epithelial erosions/ulcerations.