晶体结构的肝细胞生长因子受体的酪氨酸激酶域c-Met及其复杂的微生物生物碱k - 252 a。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Schiering N,克纳普年代,马可尼M, Flocco MM,崔J, Perego R, Rusconi L,基督徒们C
晶体结构的肝细胞生长因子受体的酪氨酸激酶域c-Met及其复杂的微生物生物碱k - 252 a。
《美国国家科学院刊S a . 2003年10月28日,100 (22):12654 - 9。Epub 2003年10月14日。
- PubMed ID
-
14559966 (在PubMed]
- 文摘
-
的protooncogene c-met编码了肝细胞生长因子受体酪氨酸激酶。绑定的配体,肝细胞生长因子/散射因子,刺激受体自身磷酸化,从而导致上皮细胞多向性的下游信号事件,包括细胞生长、运动性和入侵。这些事件是由细胞质效应物相互作用,通常通过Src同源性2 (SH2)领域,有两个phosphotyrosine-containing序列图案的独特c端尾c-Met(超站)。有一种强烈的异常c-Met活动和肿瘤形成之间的联系,这使得这激酶一个重要的抗癌药物的目标。的furanosylated indolocarbazole k - 252 a属于一个家庭还包括staurosporine的微生物生物碱。最近一种c-Met的有效抑制剂。在这里,我们报告的晶体结构非c-Met激酶结构域窝藏人类癌症突变及其复杂和k - 252 - 1.8 a分辨率。蛋白激酶的结构遵循良好的架构。采用一种独特的,抑制构象的激活循环,一个催化地螺旋alphaC noncompetent取向,并揭示了完整的c端对接网站。第一个SH2-binding主题(1349 yvhv)采用扩展的构象,而第二个主题(1356 yvnv), Grb2-SH2的结合位点,II型Beta-turn折叠。 The intermediate portion of the supersite (1353NATY) assumes a type I Beta-turn conformation as in an Shc-phosphotyrosine binding domain peptide complex. K-252a is bound in the adenosine pocket with an analogous binding mode to those observed in previously reported structures of protein kinases in complex with staurosporine.