HGF β -链的晶体结构与Met受体的Sema结构域复合体。
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Stamos J, Lazarus RA, Yao X, Kirchhofer D, Wiesmann C
HGF β -链的晶体结构与Met受体的Sema结构域复合体。
EMBO J. 2004 6月16日;23(12):2325-35。Epub 2004 5月27日。
- PubMed ID
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15167892 (PubMed视图］
- 摘要
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Met酪氨酸激酶受体及其配体肝细胞生长因子(HGF)在正常发育和肿瘤生长转移中发挥重要作用。hgf依赖的信号通路需要从非活性单链前体蛋白水解成活性α / β异源二聚体。我们发现丝氨酸蛋白酶样HGF β -链单独结合Met，并报道其晶体结构与Met受体的Sema和PSI结构域复合物。Met Sema结构域折叠成一个七叶片的β -螺旋桨，其中叶片2和3的底部面与HGF β -链“活性位点区域”结合。在构成相关丝氨酸蛋白酶活性位点区域的HGF残基突变显著损害HGF β与Met的结合。该界面上的关键结合环在成熟时发生构象重排，并解释了蛋白水解裂解对适当的HGF信号通路的必要性。两个HGF β -链之间的结晶二聚体界面将两个HGF β:Met复合物结合在一起，这表明了一种可能的Met受体二聚化和被HGF激活的机制。