乳头状肾癌中MET原癌基因酪氨酸激酶结构域的种系和体细胞突变。
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Schmidt L, Duh FM, Chen F, Kishida T, Glenn G, Choyke P, Scherer SW, Zhuang Z, Lubensky I, Dean M, Allikmets R, Chidambaram A, Bergerheim UR, Feltis JT, Casadevall C, Zamarron A, Bernues M, Richard S, Lips CJ, Walther MM, Tsui LC, Geil L, Orcutt ML, Stackhouse T, Lipan J, Slife L, bruch H, Decker J, Niehans G, Hughson MD, Moch H, Storkel S, Lerman MI, Linehan WM, Zbar B
乳头状肾癌中MET原癌基因酪氨酸激酶结构域的种系和体细胞突变。
Nat Genet, 1997 May;16(1):68-73。
- PubMed ID
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9140397 (PubMed视图］
- 摘要
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遗传性乳头状肾癌(HPRC)是最近公认的一种遗传性肾癌，其特征是易于发展为多发性，双侧乳头状肾肿瘤。HPRC的遗传模式与常染色体显性遗传一致，外显率降低。HPRC在组织学和遗传学上不同于其他两种遗传性肾癌病因，von Hippel-Lindau病(VHL)和染色体易位(3;8)。恶性乳头状肾癌的特征是染色体7、16和17的三体，男性的特征是Y染色体的丢失。遗传性和散发性透明细胞肾癌的特征是VHL基因的突变和/或高甲基化使两个拷贝失活。我们发现HPRC基因位于染色体7q31.1-34，在D7S496和D7S1837之间，间隔27个centimorgan (cM)。我们在HPRC家族感染成员的种系和散发的乳头状肾癌亚群中发现了位于MET基因酪氨酸激酶结构域的错义突变。MET基因中的三个突变位于密码子中，这些密码子与c-kit和RET中的密码子同源，原癌基因是自然发生突变的目标。结果表明，位于MET原癌基因的错义突变导致MET蛋白的组成性激活和乳头状肾癌。