一种新颖的种系近膜遇到突变在人类胃癌。
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李JH,汉苏,曹H,詹宁斯B, B杰拉德,院长M,施密特L, Zbar B, Vande Woude GF
一种新颖的种系近膜遇到突变在人类胃癌。
致癌基因。2000年10月12日,19 (43):4947 - 53。
- PubMed ID
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11042681 (在PubMed]
- 文摘
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激活突变满足受体酪氨酸激酶,体细胞和生殖系,已确定在人类乳头状肾癌症。这里我们报告一个小说生殖系错义突变,P1009S原发性胃癌患者。突变体的剂量了DNA提升肿瘤相比,其匹配正常的DNA。因此,与遗传性肾乳头状癌,突变等位基因在肿瘤也可以选择性地复制。不同于之前报道了突变,发生在酪氨酸激酶域,这错义突变位于近膜域中,并不是持续激活。然而,与HGF / SF治疗后,P1009S突变蛋白质相遇,在NIH3T3细胞中表达,显示增加和持续的酪氨酸磷酸化与野生型相比。重要的是,这些细胞在软琼脂也形成菌落,高度在无胸腺的裸鼠致瘤的。第二个核苷酸变化在这个区域满足,T1010I,被发现在乳腺癌活检和大细胞肺癌细胞系。虽然这之前报道的“多态性”没有刺激NIH3T3细胞生长在软琼脂,比野生型更活跃在无胸腺的裸小鼠肿瘤发生试验,表明它可能对肿瘤发生的影响。见到已被证明是人类胃癌细胞株中高度表达,和我们的结果提高的可能性,激活错义突变可能导致肿瘤发生胃癌。