一种破坏MET转录的基因变异与自闭症有关。
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Campbell DB, Sutcliffe JS, Ebert PJ, Militerni R, Bravaccio C, Trillo S, Elia M, Schneider C, Melmed R, Sacco R, Persico AM, Levitt P
一种破坏MET转录的基因变异与自闭症有关。
美国科学院学报。2006年11月7日;103(45):16834-9。Epub 2006年10月19日。
- PubMed ID
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17053076 (PubMed视图］
- 摘要
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有强有力的证据表明自闭症的遗传易感性和对发现破坏基因功能的遗传风险因素的强烈兴趣。基于神经生物学的发现和在染色体7q31自闭症候选基因区域的定位，我们在一项包括1231例自闭症患者的基于家庭的研究中分析了编码多效MET受体酪氨酸激酶的基因。MET信号参与新皮层和小脑的生长和成熟、免疫功能和胃肠道修复，这与一些自闭症儿童的医学并发症相一致。在这里，我们展示了204个自闭症家庭中MET基因启动子区域常见C等位基因的遗传关联(P = 0.0005)。在539个自闭症家族的复制样本(P = 0.001)和联合样本(P = 0.000005)中证实了该MET变异的等位基因关联。多胞胎家庭，其中不止一个孩子患有自闭症，表现出最强的等位基因关联(P = 0.000007)。在病例-对照分析中，自闭症诊断的相对风险为2.27(95%可信区间:1.41-3.65;P = 0.0006)和1.67(95%置信区间:1.11-2.49;CG基因型与GG基因型比较P = 0.012)。功能分析表明，C等位基因导致MET启动子活性降低2倍，并改变了特定转录因子复合物的结合。 These data implicate reduced MET gene expression in autism susceptibility, providing evidence of a previously undescribed pathophysiological basis for this behaviorally and medically complex disorder.