SH2 / SH3 domain-containing蛋白质GRB2与酪氨酸磷酸化IRS1和自燃:影响胰岛素ras信号的控制。
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Skolnik EY、李CH, Batzer Vicentini制作LM,周M,戴利R,迈尔斯小乔丹,支持者JM,乌尔里希,白色的MF, et al。
SH2 / SH3 domain-containing蛋白质GRB2与酪氨酸磷酸化IRS1和自燃:影响胰岛素ras信号的控制。
EMBO j . 1993; 12 (5): 1929 - 36。
- PubMed ID
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8491186 (在PubMed]
- 文摘
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GRB2,蛋白质组成一个SH2域和两个SH3区域,代表着人类同系物的秀丽隐杆线虫蛋白,sem-5。GRB2和sem-5都牵连到一种高度保守的机制,调节p21ras受体酪氨酸激酶的信号。在这份报告中,我们表明,胰岛素,GRB2形成一个稳定的复杂和两个酪氨酸磷酸化蛋白。一个蛋白是主要的胰岛素受体底物IRS-1和第二个是SH2 domain-containing致癌蛋白,人体自燃。GRB2和这两个蛋白质之间的相互作用需要配体介导的胰岛素受体的激活和绑定的SH2域GRB2 phosphotyrosines IRS-1和自燃。尽管GRB2 associates IRS-1和自燃,这不是酪氨酸磷酸化胰岛素刺激后,暗示GRB2不是胰岛素受体底物。此外,我们已经确定了一个短序列基序(青年志愿/中)出现在IRS-1, EGFR和自燃,特别是与高亲和力结合的SH2 GRB2领域。有趣的是,GRB2和phosphatidylinositol-3 (PI-3)酪氨酸磷酸化的激酶可以同时绑定不同区域在同一IRS-1分子,表明机制IRS-1可以提供大型信号复杂的核心。我们提出一个模型,胰岛素刺激导致形成多个蛋白质-蛋白质之间的相互作用GRB2和两个目标IRS-1和自燃。这些交互可能起到至关重要的作用在p21ras激活和控制下游效应分子。