天然ADAM-15细胞质域变异在人乳腺癌中的独特功能。
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钟继林，波格辛Z，彭宁顿CJ，斯科特X，汉德斯莱MM，沃恩A，加夫里洛维奇J，霍纳特K，克鲁格A，斯潘PN，扫锋FC，爱德华兹DR
天然ADAM-15细胞质域变异在人乳腺癌中的独特功能。
Mol Cancer, 2008年3月6日(3):383-94。doi: 10.1158 / 1541 - 7786. - mcr - 07 - 2028。Epub 2008年2月22日。
- PubMed ID
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18296648 (PubMed视图］
- 摘要
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Adamalysins[一种分解素和金属蛋白酶(ADAM)]是细胞表面跨膜蛋白家族，具有广泛的生物学功能，包括蛋白水解、粘附和细胞信号调节。我们之前的研究表明，ADAM-15的细胞质结构域与Src家族蛋白酪氨酸激酶和适配器蛋白生长因子受体结合蛋白2 (Grb2)相互作用。在本研究中，我们克隆并鉴定了ADAM-15的四种交替剪接形式，它们仅在细胞质结构域上存在差异。我们发现，与正常乳腺相比，四种ADAM-15变体在人乳腺癌组织中存在差异表达。个体亚型的表达与年龄、绝经状态、肿瘤大小或分级、淋巴结状态、诺丁汉预后指数或类固醇激素受体状态无关。然而，较高水平的两种亚型(ADAM-15A和ADAM-5B)与淋巴结阴性患者较差的无复发生存相关，而升高的ADAM-15C与淋巴结阳性患者较好的无复发生存相关，但在淋巴结阴性患者中无复发生存相关。MDA-MB-435细胞中ADAM-15A和ADAM-15B变体的表达对细胞形态有不同的影响，ADAM-15A的表达增强了细胞的黏附、迁移和侵袭，而ADAM-15B的表达降低了细胞的黏附。通过谷胱甘肽s -转移酶下拉实验，我们发现ADAM-15A、ADAM-15B和ADAM-15C的细胞质结构域在与细胞外信号调节激酶和接头分子Grb2和Tks5/Fish相互作用时表现出同等的能力，但与Nck、Src和Brk酪氨酸激酶以一种异型特异性的方式相互作用。这些数据表明，乳腺癌中ADAM-15变异的选择性表达可能通过与细胞内信号通路的相互作用在决定肿瘤侵袭性方面发挥重要作用。