结构和构象的高亲和性结合要求的SH2 Grb2域(1)。
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法国Ettmayer P D, Gounarides J, Jarosinski M,马丁女士,回旋诗JM, Sabio M, Topiol年代,魏德曼B, Zurini M,拜尔千瓦
结构和构象的高亲和性结合要求的SH2 Grb2域(1)。
J地中海化学。1999年3月25日,42 (6):971 - 80。
- PubMed ID
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10090780 (在PubMed]
- 文摘
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早期工作在cystine-bridged肽后,循环此处则包含nonreducible模仿胱氨酸的合成显示高亲和力和特异性向Src同源性(SH2)域的生长因子受体结合蛋白(Grb2)。更换循环中的胱氨酸heptapeptide三轮车(CYVNVPC) D-alpha-acetylthialysine或D-alpha-lysine给三轮车(YVNVP (D-alpha-acetyl-thiaK))(22)和三轮车(YVNVP (D-alpha-acetyl-K))(30),显示改善绑定的10倍相对于控制肽KPFYVNVEF(1)核磁共振光谱和分子建模实验表明beta-turn构象围绕YVNV对高亲和性结合至关重要。x射线结构分析表明,线性肽1和环状化合物21采取类似的绑定模式beta-turn构象。我们的数据证实的独特结构要求的配体结合位点SH2 Grb2的领域。此外,环内酰胺的力量可以解释的稳定beta-turn构象由三个分子内氢键(一个由一个水分子)。这些稳定和方便的环肽可以作为评估模板phosphotyrosine代理人和进一步化学细化。