fesoterodine作为前体药物的设计和开发5-hydroxymethyl tolterodine (5-HMT) tolterodine的活性代谢物。

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Malhotra B, Gandelman K,萨克森R,木头N,米歇尔MC

fesoterodine作为前体药物的设计和开发5-hydroxymethyl tolterodine (5-HMT) tolterodine的活性代谢物。

咕咕叫地中海化学。2009;16 (33):4481 - 9。

PubMed ID

19835561 (在PubMed

]

文摘

综述强调了fesoterodine的设计和开发(Toviaz)的前体药物5-hydroxymethyl tolterodine (5-HMT),这也是tolterodine的活性代谢物,治疗膀胱过动症(OAB)。Tolterodine和5-HMT都是强有力的antimuscarinic代理。前药的方法是必要的,系统性的5-HMT后口服生物利用度。Fesoterodine选择之间的一系列酯类似物5-HMT开发先进治疗OAB最佳生物药剂学概要文件,同时保持一个药理tolterodine链接。tolterodine和5-HMT antimuscarinic活动类似,logD值行列式的亲油性和渗透率跨越生物接口肠道壁和血脑屏障等,大大降低了5-HMT(0.74)与tolterodine (1.83)。与细胞色素P450 (CYP) 2 tolterodine d6-mediated代谢,5-HMT形成从fesoterodine发生非特异性酯酶通过无处不在。因此,治疗fesoterodine结果一致,genotype-independent暴露于一个单一的活动的一部分(5-HMT);治疗tolterodine导致CYP2D6 genotype-dependent暴露在不同比例的两个活动半个(5-HMT和tolterodine)。至少有部分原因是避免药代动力学变化暴露与tolterodine观察到,有可能开发fesoterodine与两个有效的灵活性和耐受剂量方案4和8毫克每日。

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Fesoterodine