人类降解酶结构揭示了新底物识别机制。
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沈Y, Joachimiak Rosner先生,唐WJ
人类降解酶结构揭示了新底物识别机制。
大自然。2006年10月19日,443 (7113):870 - 4。Epub 2006年10月11日。
- PubMed ID
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17051221 (在PubMed]
- 文摘
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降解酶(IDE) Zn2 + -metalloprotease,参与胰岛素的间隙和淀粉样β蛋白(参考文献1 - 3)。丧失突变IDE的啮齿动物导致葡萄糖耐受不良和脑淀粉样β蛋白的积累,而增强的IDE活动有效地减少大脑淀粉样β蛋白(参考文献4 - 7)。这里我们报告结构复杂的人类IDE的四个基板(胰岛素B链,β-淀粉样蛋白肽第1 - 40(),胰淀素和胰高血糖素)。氨基-和carboxy-terminal域的IDE(分别IDE-N和IDE-C)形成一个封闭的笼子就足够大来封装胰岛素。广泛接触IDE-N和IDE-C保持退化商会IDE的基质。IDE的重新定位域使底物催化腔。IDE使用的大小和电荷分布substrate-binding腔有选择地坑害结构不同的多肽。封闭的底物发生构象变化形成β褶板有两个离散区域的IDE退化。符合这个模型中,突变干扰之间的接触IDE-N IDE催化活性和IDE-C增加40倍。底物识别的分子基础和变构调节IDE可以帮助设计IDE-based疗法来控制脑淀粉样β蛋白和血糖浓度。