通过FRS2的EGFR和FGFR信号通路受ERK1/2负反馈控制。
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吴勇，陈震，李国强
通过FRS2的EGFR和FGFR信号通路受ERK1/2负反馈控制。
生物化学，2003年8月;384(8):1215-26。
- PubMed ID
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12974390 (PubMed视图］
- 摘要
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成纤维细胞生长因子(FGF)受体底物2 (FRS2)是一种膜锚定的对接蛋白，已被证明在连接FGF、神经生长因子(NGF)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)受体与Ras/丝裂原激活蛋白(MAP)激酶信号级联中发挥重要作用。在这里，我们提供的证据表明，FRS2也可以在表皮生长因子(EGF)信号传导中发挥作用。在EGF刺激下，FRS2介导MAPK活性增强，并在酪氨酸以及丝氨酸/苏氨酸残基上磷酸化。这涉及到FRS2 PTB结构域与EGFR的直接相互作用，并导致SDS-PAGE中FRS2的迁移率显著改变，这也在FGF刺激的细胞中观察到。FRS2的这种迁移转移被一种特异性MAPK激酶1 (MEK1)抑制剂U0126完全取消，这表明ERK1/2作为FRS2上游的丝氨酸/苏氨酸激酶。事实上，我们发现FRS2的中心部分与ERK1/2组成性结合，而FRS2的羧基末端区域作为EGF和FGF刺激下ERK2磷酸化的底物。值得注意的是，当EGF和FGF刺激后ERK1/2激活被抑制时，FRS2的酪氨酸磷酸化增强。这些结果表明了配体刺激的负反馈调节环，其中激活的ERK1/2磷酸化丝氨酸/苏氨酸残基上的FRS2，从而下调其酪氨酸磷酸化。我们的研究结果支持FRS2在a -431细胞中egfr控制的信号通路中发挥更广泛的作用，并为配体刺激的反馈调节的分子机制提供了见解，FRS2作为一个中心调节开关点。