抑制caspase-9通过磷酸化ERK MAPK在125年用力推。
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艾伦•拉Morrice N,布雷迪年代,麦基G,帕沙克年代,克拉克公关
抑制caspase-9通过磷酸化ERK MAPK在125年用力推。
Nat细胞杂志。2003;5 (7):647 - 54。
- PubMed ID
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12792650 (在PubMed]
- 文摘
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许多pro-apoptotic信号激活caspase-9,发起者蛋白酶激活caspase-3还存在和下游启动细胞的破坏。然而,生存信号可以影响这个途径和抑制细胞凋亡。的激活Ras-Raf-MEK-ERK增殖蛋白激酶(MAPK)通路与保护细胞凋亡和抑制caspase-3激活,尽管目标是未知的。在这里,我们表明,通过直接磷酸化ERK MAPK通路抑制caspase-9活动。在哺乳动物细胞中提取,细胞色素c-induced caspases-9和3的激活需要okadaic-acid-sensitive蛋白磷酸酶活性。克服了反对蛋白激酶活性治疗broad-specificity激酶抑制剂staurosporine MEK1/2或抑制剂。Caspase-9磷酸化在125年用力推,是守恒的MAPK网站目标的共识ERK2体外,MEK-dependent方式在细胞刺激表皮生长因子(EGF)或12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)。磷酸化在125年用力推就足以阻止caspase-9处理和后续caspase-3激活。我们建议caspase-9的磷酸化,抑制ERK在开发过程中促进细胞的生长和组织内稳态。这种机制也可能导致肿瘤发生持续激活ERK MAPK通路时。