磷酸化的Grb10增殖蛋白激酶:识别Ser150和Ser476 Grb10zeta主要磷酸化网站。
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王Langlais P C,董LQ,卡罗尔CA, Weintraub圣,刘F
磷酸化的Grb10增殖蛋白激酶:识别Ser150和Ser476 Grb10zeta主要磷酸化网站。
生物化学。2005年6月21日,44 (24):8890 - 7。
- PubMed ID
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15952796 (在PubMed]
- 文摘
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Grb10是Src-homology 2 (SH2)和Pleckstrin-homology (PH) domain-containing蛋白质结合几个autophosphorylated受体酪氨酸激酶包括胰岛素受体(IR)。我们以前的研究表明,Grb10接受刺激丝氨酸磷酸化,然而负责磷酸化的激酶(s)和磷酸化的网站仍然是未知的。在这个报告中,我们表明,Grb10的直接衬底p42/44增殖蛋白激酶(MAPK)。此外,我们发现抑制MAPK信号通路减少Grb10磷酸化的细胞。使用定点诱变,此处则映射和毛细管HPLC-electrospray-tandem质谱分析,我们确定了爵士(150),(418),和爵士(476)的人类Grb10zeta MAPK-mediated体外磷酸化网站。体内标记和二维此处则映射研究显示,爵士(150)和爵士(476)的人类Grb10zeta在完整细胞磷酸化。取代爵士(150)和Ser(476)标明丙的抑制作用降低人类Grb10zeta刺激IRS1酪氨酸磷酸化。综上所述,我们的研究表明,适配器蛋白质的磷酸化可能提供一个反馈抑制机制Grb10调节胰岛素信号。