一种新型ERK1/2自身磷酸化导致心脏肥大。
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洛伦茨K,施密特JP, Schmitteckert EM Lohse乔丹
一种新型ERK1/2自身磷酸化导致心脏肥大。
Nat地中海。2009年1月,15 (1):75 - 83。doi: 10.1038 / nm.1893。Epub 2008年12月7日。
- PubMed ID
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19060905 (在PubMed]
- 文摘
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extracellular-regulated激酶ERK1和ERK2(通常称为ERK1/2)在心脏肥大有至关重要的作用。ERK1/2由增殖激活蛋白激酶激酶1 (MEK1)和MEK2(通常称为MEK1/2)端依赖磷酸化激活他们的主题的循环,但是ERK1/2面向特定底物不清楚。在这里,我们表明,自身磷酸化的ERK1/2 Thr188指导ERK1/2使磷酸化核目标导致心脏肥大。Thr188自身磷酸化需要激活和组装的整个Raf-MEK-ERK激酶级联,他们主题的磷酸化,二聚ERK1/2和绑定的G蛋白betagamma子单元释放激活G (q)。Thr188磷酸化的观察ERK1/2分离心肌细胞诱导接受肥厚性增长,老鼠在刺激G (q)耦合的受体或主动脉分班后,在没有人类的心。实验利用转基因小鼠模型携带突变ERK2 Thr188磷酸化网站的建议心脏肥大的因果关系。我们建议具体磷酸化事件ERK1/2集成不同的上游信号(Raf1-MEK1/2或G protein-coupled receptor-G (q)诱导心脏肥大。